在我国随着人们生死水平进步及人际交流范围扩展，酒精惹起的神经系统并发症日益惹起神经病学者的关注。我国酒中毒问题在20世纪80年代以的研讨不断处于低程度，80年代以后有了大范围的盛行病学材料。王乐辉等报道1991年8月1日至9月30日在北京市16区县停止了建国以来第一次大样本的肉体障碍盛行病学调查。调查结果显现，北京市城乡酒依赖的总患病率为14.3‰；不同的民族患病率以蒙、朝、回为最高；小学及文盲教育水平患病率最高，分别为20.35‰及15.43‰，酒依赖随年龄增长呈明显上升趋向。郝伟等（1998）在全国6个地域对23513名受试者停止的饮酒相关问题的调查显现，64%的男性和30%的女性有关饮酒行为，而急性酒精中毒的半年患病率亦为2.64%。酒依赖的风险要素依次为：大量饮酒、男性、年龄较大、膂力劳动、受教育年限少和吸烟者。苏中华等（2003）调查我国5地域中24992人的研讨状况，调查显现饮酒率随年龄增加而增加，至40～50岁达顶峰，而后下降；89.0%的女性饮酒者和43.6%的男性饮酒每周饮酒1次或以下，22.2%的男性饮酒者和2.5%的女性饮酒者每天皆饮，每次饮酒量男性高于女性；样自己均年饮酒量4.5L纯酒精，男性是女性的13.4倍。从上述的研讨发现我国饮酒是一普通的社会行为。

 

　　与慢性酒精中毒有关的认知功用障碍的发病机制包括多个方面，主要有乙醇及代谢产物对神经元的直接毒性、乙醛的毒性、维生素缺乏、酒精惹起的代谢障碍、戒断综合症、脑血管疾病、肝性脑病、与酒精有关的其他身体疾病如头外伤等。

 

　　酒精中毒性脑病（Alcoholic encephalopathy，AE）是长期过量饮酒惹起脑部损伤，呈现肉体神经异常，主要包括Wemicke脑病、Wemicke-Korsakoffs综合征、酒精相关性痴呆、胼胝体变性（Marchiafava-Bignami病）等。Wemicke脑病已在第六章第八节停止细致描绘，这里不再赘述，本节主要引见Wemicke-Korsakoffs综合征、酒精相关性痴呆、胼胝体变性（Marchiafava-Bignami病）等。

 

　　一、Korsakoffs综合征

 

　　1887年，Korsakoff描绘了一组以记忆障碍为主要表现的病例，其中多数与酒精滥用有关，同时描绘局部前驱病症为认识含糊、易激惹并常伴共济失调、眼球震颤及眼肌麻木。但当时并没有将此病症归为Wermcke脑病。后发现伴虚拟症的记忆障碍与Korsakoff肉体病类似，治疗后这些肉体病症可长期存在，故有人称为Wernicke-Korsakoff综合征。

 

　　【临床表现】

 

　　Korsakoffs综合征多数发作在慢性酒精滥用患者，呈现一次或屡次肉体障碍、共济失调或眼肌麻木后发作，亦可慢性起病，持续停顿。本病主要病症为记忆障碍及虚拟。但并非一切患者发病前都呈现Wernicke膪病综合征。

 

　　1．记忆障碍 Korsakoffs的记忆障碍早期表现为近事遗忘，表现为反复讯问同一问题，重复读一页书等，对近期接触的人名、地点、数字等，均不能回想。但远事记忆保管。随病程停顿，远事记忆亦受损。

 

　　2．虚拟  本病患者由于记忆力障碍，常无意地假造无事实依据的一些阅历或情节填补记忆缺失，在回想中将过去事实上从未发作的事或体验，说成是确有其事。严重者对生活中的阅历片刻即忘，连虚拟的情节也不能在记忆中坚持，每次重述时都各有不同，且易受暗示的影响。

 

　　3．其他表现 本病患者认识分明，常伴欣快，思想活泼，亦可表现为焦躁易怒、多疑或夸张妄想等。少数伴多发性神经炎、肌萎缩或无力。偶伴植物神经功用障碍。

 

　　【诊断】

 

　　Korsakoffs综合征主要诊断根据如下。

 

　　1．长期大量饮酒史。

 

　　2．发病前有Wernicke综合征表现。常在一次或屡次肉体障碍、共济失调或眼肌麻木后发作，病程迟缓。

 

　　3．典型的临床表现，近事记忆障碍及虚拟为主要病症，伴欣快、多疑、夸张妄想等肉体障碍.

 

　　4．严重者认知功用全面减退。可伴四周神经、植物神经功用障碍。

 

　　【鉴别诊断】

 

　　Korsakoffs综合征需与其他器质性病变所致肉体障碍、痴呆等疾病停止鉴别。

 

　　【治疗】

 

　　患者一旦疑心酒精性Wernicke-Korsakoff综合征，应尽早应用经肠外大剂量维生素B1特别是早期呈现Wernicke时，及时应用维生素B1并补充营养，有益于预防产生慢性Korsakoffs综合征。

 

　　【预防】

 

　　酒精性Korsakoffs综合征患者若早期补充维生素B1约25%可以完整恢复，50%病症有改善，但近事遗忘恢复比拟艰难。另有25%患者即便经过系统治疗，病症仍不会改善。

 

　　二、酒精相关性痴呆

 

　　近年欧美国度的多项研讨显现，酒精摄入量与认知功用障碍之间呈J型关系，规律性轻、中度饮酒者，对老年期认知功用有维护作用，并减少心血管事情的发作率，其机制可能与增加血高密度脂蛋白浓度，降低胆固醇、加强胰岛素敏理性及改善血小板功用有关。而长期大量饮酒则对认知功用有明白的损伤作用。近年来，酒精相关性痴呆（Alcohol-related dementia）这一名词已取代酒精性痴呆而被多数学者认可。它是指长期大量饮酒后，酒精对神经组织的慢性毒性作用惹起的认知功用障碍。此品种型痴呆约占一切老年痴呆的10%。

 

　　【病因及发病机理】

 

　　酒精对认知功用的影响与多种要素有关，如遗传、饮酒形式及酒精类型、年龄、性别等。乙醇及其代谢产物对脑细胞的直接毒性作用是招致本病的主要缘由，与Wernicke-Korsakoff综合征常见病变部位不同，本病主要是额叶及下丘脑、小脑的神经细胞缺失，因而以为本病不是一种单纯的营养障碍性疾病，但硫胺素的缺乏会明显加重病情。

 

　　乙醇使额叶皮层兴奋性氨基酸受体亚型NMDA（N-甲酰-D-天门冬氨酸）的表达上调，NMDA受体主要以门控的方式调理Na＋和K＋的活动，使神经细胞膜两侧Na＋和K＋通透性升高，膜两侧产生兴奋性突触后电位；同时也使Ca2＋通透性增加，Ca2＋大量进入细胞内，使细胞内Ca2＋超负荷，惹起Ca2＋稳态失调，从而激活一系列依赖于钙的酶系统，惹起一系列的细胞损伤，招致神经元的死亡。此外，细胞间隙兴奋性氨基酸浓渡过高时可对神经元产生直接毒害作用，招致神经元的退化、衰老及死亡[短。

 

　　慢性酒精中毒还经过以上机制使胆碱能受体功用受损，招致乙酰胆碱含量降落，影响学习和记忆过程，惹起认知功用障碍。

 

　　乙醇代谢产物如磷脂酰乙醇和脂肪酸乙酯等具有神经毒性作用，亦可能是招致神经细胞中毒、死亡的主要缘由。

 

　　此外，氧化应激、线粒体功用障碍等均在慢性酒精相关性痴呆中，发挥重要作用。

 

　　【病理】

 

　　本病主要病理改动为大脑皮层停止性脑萎缩。脑重量减轻，脑回变小，脑沟增宽，额叶最易受累，其次为小脑及下丘脑神经细胞变性、缺失，细胞数目减少，同时树突及轴突均减少，脑室扩展，脑白质水分增加。

 

　　【临床表现】

 

　　酒精相关性痴呆常发作在长期酗酒者，若按每150 ml，8度为一个单位，男性若每天饮酒6～8单位，每周6次以上，持续10年以上者多数伴发本病。男女均可发病，在我国由于女性饮酒者较少，发病率较低，而在欧美国度女性发作的酒精相关性痴呆更常见，特别见于屡次急性酒精中毒患者。

 

　　慢性起病，早期多表现为情感冷淡，工作义务心差，留意力减退，易疲倦，做事效率低，易冲动，焦躁不安，倦怠感，对别人事情漠然置之，焦虑等，随病情开展，逐步呈现全面认知功用障碍，记忆功用严重受损，对刚剐发作的事情转眼即忘，以至记不起数分钟前吃过的东西，同时伴时间、地点定向力障碍，有夸张、虚拟行为，缺乏理性，易激动。

 

　　酒精相关性痴呆持续一年以上者，多伴有肉体障碍，人格改动最明显，以自我为中心，饮酒成为其生活中第一需求，判别力降落，对家人没有义务感，道德低下，多疑、偏执。半数呈现酒精性幻觉，以视幻觉、听幻觉多见，呈持续性或连续性，表现为生动形象的鸟鸣、敲门、枪击声，患者心情常受影响，表现出焦躁、恐惧、焦虑等情感反响，严重者诱发攻击行为。

 

　　本病晚期患者智能及人格衰退全面严重减退，生活不能自理，言语表达才能丧失，大小便不能自理，多因严重肺部感染、心脑血管病、电解质紊乱、多脏器功用衰竭筹死亡。

 

　　【辅助检查】

 

　　1．脑电图 EEG异常率为60%，为轻中度非特异性异常，主要表现为洋溢性、节律性慢活动，波幅降低，偶有θ波或散在尖波。

 

　　2．颅脑CT 脑回变小，脑沟增宽，脑室扩展等脑萎缩改动。额叶改动最明显。

 

　　3．颅脑MRI  大脑皮层普遍萎缩，以额叶为主，脑沟增宽、脑室扩展。常伴双侧脑室周嗣及半卵圆中心白质内斑点状或洋溢性片状长T2信号、等长Tl信号灶，边缘较含糊。功用磁共振显现额叶葡萄糖应用率减少、脑血流量降低。

 

　　4．SPECT和PET  脑内各区域血流灌注降落，额叶血流量降落更明显。

 

　　【诊断】

 

　　本病诊断根据：

 

　　⑴长期酗酒史。

 

　　⑵临床表现为逐步停顿的情感冷淡、人格衰退、记忆障碍、幻觉偏执及肉体障碍等。

 

　　⑶颅脑CT及MRI显现以额叶为主的脑沟增宽、脑室增大等脑萎缩改动。功用磁共振显现额叶葡萄糖应用率减少、脑血流量降低。

 

　　【鉴别诊断】

 

　　1．匹克病痴呆　老年前期起病，早期呈现人格改动、言语障碍。影像学检查示额、颞叶的局限性萎缩。局部病症及病变部位与酒精相关性痴呆类似。但该病以女性多见，突出表现为人格及行为改动，记忆力相对较好，且无长期酗酒史，可与本病鉴别。

 

　　2．Wernicke-Korsakoff综合征　局部酒精相关性痴呆患者常兼并本病，且能使痴呆病症明显加重。该病多数有长期饮酒史，维生素B1缺乏是广主要病因，临床表现为认识及肉体障碍、共济失调、眼球震颤及眼肌麻木四联征，多为急性起病，如不能及时补充维生素B1可招致以记忆障碍及虚拟为主要表现的Korsakoff症候群；影像学示脑萎缩及双侧丘脑、导水管四周、第三脑室的四周、乳头体等部位对称性异常信号；外周血维生素B1含量减少。

 

　　【治疗】

 

　　治疗轻型或早期患者戒酒后，认知功用能发作改善，以至逆转。补充维生素B1特别是维生素B1对降低酒精的毒性作用也有效。此外，高压氧、脑维护剂及改善循环药物等，可能对预后有益。

 

　　三、Marchiafava-Bignami病

 

　　胼胝体变性Marchiafava-Bignami disease（MBD）是一种少见的胼胝体脱髓鞘及坏死变性病。1903年，意大利病理学家Marchiafava和Bignami初次报道3例酗酒者因抽搐和认识障碍而死亡，尸解发现胼胝体中2/3有严重的坏死性改动，命名为Marchiafava-Bignami病。尔后陆续有学者对该病停止了描绘。该病多发作于长期酗酒者，特别见于饮意图大利红酒者，少数为非酒精所致慢性营养不良患者。目莳以为复合维生素B的缺乏是本病的主要病因。本病临床表现无特异性，多伴肉体智能障碍及多种神经系统功用障碍病症及体征。由于其病症及体征的非特异性，生前诊断较艰难，近年来随着影像学的开展，特别是颅脑MRI的应用，成为最有价值的早期诊断办法。

 

　　【病因及发情机制】

 

　　病因不明。有人以为主要与慢性酒精中毒有关，但该病也见于非酒精中毒所致营养不良患者。Celik等曾报道一例妇科恶性肿瘤的非饮酒患者，发作了急性胼胝体变性。但详细哪种物质缺乏惹起本病尚不能肯定，目前多数以为是复合维生素B的缺乏。此外，本病病理改动主要为脱髓鞘，酒精性营养不良招致的电解质紊乱、低血钠可能是惹起发病的另一缘由，故有人将之归为桥脑外髓鞘溶解症。另本病的发病率与种族有关，意大利是高发人群，本病的发作可能存在遗传要素。

 

　　【病理】

 

　　其特征性病理改动是胼胝体脱髓鞘，伴坏死及软化灶构成。早期病灶为双侧对称性，有髓鞘神经纤维中间层最易受累，随病情开展病灶交融成片状。急性期胼胝体肿胀，其膝部及压部最明显，病灶区可见大量巨噬细胞浸润，在慢性期或晚期体部受累较重，呈现胼胝体变薄、萎缩。局部累及双侧大脑半球白质，呈现脱髓鞘、水肿、胶质细胞增生筹改动，前连合、后连合、半卵圆中心、大脑脚亦常受损，但放射冠区较少受累及。病灶呈双侧对称性为本病的病理特征之一。

 

　　少数Marchiafava- Bignami病患者大脑皮层亦受累及，尸检发现额叶及颞叶第三、四层神经元变性，胶质细胞增生等改动，局部伴有脑额叶皮质萎缩。

 

　　【临床表现】

 

　　多数为45岁以上起病，男性多于女性。发病前有长期饮酒或营养不良病史，起病及临床病症无特异性。主要有两种表现方式：急性型和慢性型。

 

　　急性型：忽然起病，首发病症常为癫痫发作或忽然呈现的认识障碍，伴严重的神经功用缺损及肉体病症，呈现肉体错乱、躁狂、妄想等，此型可疾速死亡。

 

　　慢性型：隐袭起病，迟缓停顿。主要是大脑半球间的联络功用障碍，失用症及停止性痴呆常为首发病症，表现为严重的记忆减退和智能障碍，呈现性格改动、表情冷淡、情感反响愚钝或易激惹，伴失写、失语、失读及肢体失用等D亦可呈现痉挛性异常步态、偏瘫、构音障碍、共济失调等，严重者伴癫痫发作及大小便失禁。此外，随病程停顿可伴肉体病症，呈现幻觉、妄想、违拗行为等，通常在发病后4～6年内死亡。

 

　　局部患者可伴Werncke-Korsakoff综合症，呈现眼球运动障碍、共济失调等病症。此钋，本病可有其他酒精性神经功用损伤的表现如觉得异常、腱反射低、震颤等。

 

　　【辅助检查】

 

　　本病最有价值的诊断办法为颅脑MRI和CT，特别是MRI，它能显现与病理相符的特征性改动，有助于MBD的早期诊断。

 

　　1．颅脑CT 胼胝体病灶部位呈低密度改动，双侧对称性，边缘含糊，早期可见病灶强化。局部患者伴双侧大脑半球白质对称性低密度影。

 

　　2．颅脑MRI 是目前敏理性最强的诊断手腕。病程开展的不同阶段表现出不同的特征，并与病理变化相吻合。早期以胼胝体水肿、髓鞘损伤为主，MRI主要表现为胼胝体收缩，随病程停顿逐步变薄，显现中心夹层状T1W1低信号、T2W1高信号影，FLAIR相对诊断愈加敏感，病灶四周呈高信号，而中心区呈低信号，病灶可强化。而肼胝体腹侧、背侧相对完好，境地分明。此征象可作为诊断MBD的特性之一。慢性期胼胝体萎缩变薄，体部最显著，于膝部、体部中心夹层显带状散布，小囊样T1W1低信号，T2W1高信号影。上述MRI病灶均呈双侧对称性。

 

　　颅脑MRI病灶严重水平能够提示预后．Heinrich等剖析两组MBD患者，A组为急性起病，严重的认识障碍为主要表现，MRI显现病灶简直累及胼胝体病的全部，随病情开展，多个区域呈现严重的坏死性囊腔，该组病人死亡率约21%，存活者多数遗留严重的神经功用障碍。B组患者无认识障碍，以认知功用障碍、步态异常、失用、失写等起病，MRI仅为局灶性病灶，该组多数病例恢复较快，无一例死亡。

 

　　颅脑MRI胼胝俸外的改动常显现双侧大脑半球白质、半卵圆中心、脑干等见多发对称性、点状或斑片状长Tl长T2异常信号。局部伴局限性脑萎缩，以额叶及颞叶为主。

 

　　3．SPECT示双侧对称性脑血流量减少。

 

　　4．EEG无特异性变化。但有助于伴癫痫发作者的诊断。

 

　　【诊断】

 

　　MBD的诊断根据。

 

　　⑴中老年起病。

 

　　⑵长期饮酒史或营养不良史。

 

　　⑶急性起病的认识障碍伴抽搐，或慢性起病的智能障碍、步态异常伴失语、失用、失读、共济失调等多发神经功用障碍。

 

　　⑷颅脑CT或MRI示胼胝体膝部、压部、及体部对称病灶。伴或不伴双侧大脑半球白质、半卵圆中心等对称性长Tl长T2异常信号。

 

　　【鉴别诊断】

 

　　MBD需与其他累及胼胝体的疾病相鉴别。

 

　　1．多发性硬化  女性多见；多有缓解、复发病史；具有2处以上神经功用受损的病症或体征。颅脑MRI病灶主要散布于脑室周边的白质、脑干、放射冠等区域，多为非对称性、边缘明晰的多发病灶，极少单独累及胼胝体，受累者多侵及胼胝体全层，表现为多发的硬化斑块。此外，电生理及脑脊液检查也有助于本病的鉴别。

 

　　2．停止性多灶性白质脑病 是一种稀有的停顿性、致死性的脱髓鞘疾病，病因是乳多空病毒感染，主要见于本身免疫功用低T患者，如淋巴瘤、白血病、艾滋病及应用免疫抑止剂者，病灶呈多发、不对称性，最易累及的部位是大脑半球白质及胼胝体，随病情开展，病灶渐扩展并交融，但多数不强化。

 

　　3．脑梗死 胼胝体部位的梗死较少见。患者多有高血压、糖尿病房颤等根底疾病，老年期多见，急性起病，多以认知功用障碍或肉体病症为首发，病灶多为单侧非对称性，可呈腔隙状态，若较大病灶，累及部位应与血管供血散布相吻合。

 

　　4．中枢神经系统淋巴瘤 本病常累及的部位是胼胝体、脑深部灰质及脑室四周区域。最常以亚急性脑病首发，临床表现为记忆力、定向力障碍，肉体错乱等，伴其他神经功用受损的病症。病情停止性加重，但病症可有动摇性。对激素治疗敏感，应用激素后明显缓解病症，可与MBD鉴别。

 

　　【治疗】

 

　　常用治疗办法为维生素B1及其他B族维生紊，特别是维生素B12和叶酸，用法同Wernicke脑病。Staszewski等应用金刚烷胺，结合维生素B1、维生素B12等，治疗一例认识障碍的重症MBD患者，获得明显疗效，其认知及运动功用均得到明显改善，颅脑MRI提示胼胝体有髓鞘再生征象。另有学者应用大剂量类固醇激素治疗MBD，在临床病症及影像学方面都有明显改菩。

 

　　对症处置，若兼并抽搐，予以抗癫痫药物。同时应留意电解质均衡，纠正低钠血症。